Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
1) поддержание постоянства курса основной терапии в группе добровольцев;
2) отсутствие взаимодействия лекарственных средств, входящих в основной курс с испытуемыми средствами.
Если известно, что активное вещество имеет неблагоприятные побочные реакции, а фармакологические эффекты или риск является неприемлемыми для здоровых добровольцев, то допустимо использовать крупных лабораторных животных (согласно приложению 2). Эта альтернатива должна быть обсуждена со спонсором,
внесена в программу (протокол) исследования и утверждена Министерством здравоохранения.
Популяция субъектов для исследования биологической эквивалентности должна быть как можно более однородна; чтобы снизить вариабельность не обусловленную лекарственным средством. Должны быть установлены ясные критерии включения и исключения испытуемых. По возможности испытуемые должны быть разнополые, однако риск для женщин следует рассматривать на индивидуальной основе и, если это необходимо, они должны быть предупреждены о любой опасности для плода, в случае, если они беременны.
Если в исследование включены умеренно курящие субъекты (менее 10 сигарет в день), их следует соответствующим образом идентифицировать как таковых; необходимо обсудить возможные последствия для результатов исследования.
5.2.1. Критерии включения добровольцев в исследование.
В качестве здоровых добровольцев могут привлекаться лица обоего пола в возрасте от 18 до 45 лет, отвечающие следующим критериям:
• Верифицированный диагноз: «здоров» по данным клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования;
• Масса тела не выходит за пределы ±15% по весо-ростовому индексу Кетле;
• Для женщин - отрицательный тест на беременность и согласие придерживаться адекватных методов контрацепции; в случае использования гормональных контрацептивов они должны быть отменены не менее чем за 2 месяца до начала исследования.
5.2.2. Критерии исключения добровольцев из исследования.
• Отягощенный аллергологический анамнез;
• Лекарственная непереносимость;
• Хронические заболевания сердечно-сосудистой, бронхолегочной, нейроэндокринной системы, а также заболевания желудочно-кишечного тракта, печени, почек, системы крови;
• Хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте (за исключением аппендэктомии);
• Острые инфекционные заболевания менее чем за 4 недели до начала исследования;
• Регулярный прием лекарственных препаратов менее чем за 2 недели до начала исследования;
• Прием лекарственных препаратов, оказывающих выраженное влияние на гемодинамику, функцию печени и др. (барбитураты, омепразол, циметидин, эритромицин, рифампицин и т.д.) менее чем за 30 дней до начала исследования;
• Донорство (450 мл крови или плазмы и более) менее чем за 2 месяца до начала исследования;
• Прием более чем 10 ед. алкоголя в неделю (1 ед. алкоголя эквивалентна 0,5 л пива, 200 мл вина или 50 мл спирта), а также анамнестические сведения об алкоголизме, наркомании, злоупотреблении лекарственными средствами.
• Выкуривание более 10 сигарет в день;
• Участие в I фазе клинических исследований лекарственных средств менее чем за 3 месяца до начала исследования.
5.2.3. Стандартизация исследования
Исследование должно быть спланировано так, чтобы условия испытаний способствовали снижению внутри- и межсубъектной вариабильности и позволили избежать искажения результатов. Стандартизация физических нагрузок, питания, потребления жидкостей и положения тел, ограничение в употреблении алкоголя, кофеина, некоторых фруктовых соков и лекарственных средств, не нужных для иссле-
дования, в период до и в течение исследования является важным для сведения к минимуму вариабильности всех факторов, исключая факторы, связанные с тестируемым лекарственным средством.
Если цель исследования биологической эквивалентности ставит особые вопросы (например, биологическая эквивалентность у специфических групп населения), то критерии отбора должны быть соответствующим образом скорректированы.
Следует принять во внимание фенотипирование и/или генотипирование субъектов для поисковых исследований биодоступности и всех исследований, дизайн которых предполагает параллельные группы. Это можно учитывать также при перекрестных исследованиях (например, биоэквивалентность, пропорциональность дозирования, изучение взаимодействия с пищей и др.) по соображениям безопасности или фармакокинетики. Если известно, что для лекарственного вещества характерна значительная зависимость от генетического полиморфизма, исследования могут быть проведены в группах субъектов с известным фенотипом или генотипом.
5.3. Этические аспекты исследований
Участие здоровых испытуемых и больных в исследованиях биоэквивалентности лекарственных препаратов является добровольным. Доброволец (волонтер) имеет право отказаться от участия в проводимых исследованиях на любой его стадии. Этические нормы проведения испытаний биоэквивалентности регламентированы соответствующими документами. Этическую экспертизу клинических исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов проводит Комитет по этике клинической базы исследований. Добровольцы, включенные в исследование биоэквивалентности, подписывают письменное информированное согласие, один экземпляр которого выдается добровольцу наряду с «Информацией для добровольцев, участвующих в исследовании биоэквивалентности лекарственного препарата» (Приложение 3).
